W badaniu zbadano rolę szlaku MAPK/NF-κB w powiązaniu z tymozyną β4 i zwłóknieniem wątroby poprzez kombinację eksperymentów in vivo i in vitro.

Celem badania było zbadanie mechanizmu, dzięki któremu tymozyna β4 (Tβ4) łagodzi zwłóknienie wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem jej roli w modulowaniu szlaku sygnałowego MAPK/NF-κB i regulowaniu poziomu reaktywnych form tlenu (RFT). Naukowcy starali się wyjaśnić, w jaki sposób Tβ4 przeciwdziała włóknieniu wątroby poprzez hamowanie aktywacji, proliferacji i migracji komórek gwiaździstych wątroby (KGW), dostarczając w ten sposób wglądu w potencjalne strategie leczenia tego schorzenia.

Modele myszy dla włóknienia wątroby zostały ustalone poprzez procedurę podwiązania przewodów żółciowych. Eksperyment obejmował wykorzystanie myszy, które były hodowane w warunkach wolnych od patogenów. Po operacji monitorowano przeżywalność myszy, a 11 dnia po operacji myszy zważono i pobrano ich wątroby do dalszej analizy.

Stwierdzono, że nadmierna ekspresja Tβ4 hamuje aktywację KGW na kilka sposobów. W szczególności badanie wykazało, że nadmierna ekspresja Tβ4 hamuje aktywację KGW poprzez redukcję markerów związanych z ich aktywacją, takich jak kolagen I, α-aktyna mięśni gładkich i fibronektyna w tkankach wątroby z mysich modeli.

Nadmierna ekspresja Tβ4 w komórkach LX-2 indukowanych przez TGF-β1 (linia ludzkich KGW) doprowadziła do znacznego zmniejszenia zdolności proliferacji i migracji komórek. Analiza cytometrii przepływowej wykazała, że ​​Tβ4 powoduje zatrzymanie fazy G0/G1 w tych komórkach, zmniejszając ich przejście do fazy S i promując apoptozę.

Skutecznie zahamowano proliferację i migrację wywołaną przez TGF-β1, co wykazało, że Tβ4 skutecznie radzi sobie z odpowiedziami KGW przyczyniającymi się do włóknienia wątroby.

Ogólnie rzecz biorąc, badanie dostarczyło istotnych dowodów na to, że Tβ4 łagodzi włóknienie wątroby poprzez modulację szlaku sygnałowego MAPK/NF-κB i zmniejszanie poziomów RFT. Nadekspresja Tβ4 ma znaczący efekt terapeutyczny poprzez utrudnianie aktywacji KGW, łagodząc w ten sposób zwłóknienie wątroby i przyczyniając się do potencjalnych strategii leczenia chorób wątroby związanych z proliferacją i migracją KGW.

Pełny artykuł można znaleźć tutaj: https://doi.org/10.1002/jbt.23338